«Секс. До и после» состоит из отдельных новелл о знакомствах, свиданиях и отношениях. Каждая история разделена на две части: события до близости и разговоры после нее, тогда как сам секс остается за кадром.
В первом сезоне многие герои знакомятся в баре «Лед». Среди них стендап-комик Клим и Олеся, Эдуард и Эльвира, парень после квиза и девушка-вегетарианка. Сквозными персонажами становятся сотрудники бара - администратор, бармен и официантка.
Во втором сезоне действие переносится в Санкт-Петербург, а в каждой серии появляются новые герои. Молодожены ссорятся во время перелета на Мальдивы, Наталья и Игорь после знакомства в приложении встречаются в ресторане, а бывшие однокурсники Влад и Саша говорят о давней симпатии после встречи выпускников. Настя и Гриша знакомятся у общих друзей, выясняют, что живут в одном доме, и договариваются встречаться без обязательств.